Por calibre .50, acredito que você esteja se referindo ao cartucho .50 BMG. A resposta é sim, você poderia abater um caça a jato usando uma rodada dessas e muitos caças a jato, como os MiG-15, foram derrubados usando essa rodada durante a Guerra da Coréia.
Em alguns aspectos, o .50 BMG é uma rodada superior para canhões modernos para abater caças a jato. É uma rodada pequena e rápida com boa autonomia, energia de focinho e capacidade de penetração e pode ser disparada a altas taxas, saturando seções do céu com rodadas, particularmente útil para altas capturas instantâneas fora do ângulo no ACM.
Em relação ao poder de penetração, até mesmo uma rodada de 22LR poderia perfurar a pele de um lutador moderno. A estrutura deve ser mantida leve por razões de peso e desempenho. Armadura em lutadores é quase inédita, exceto por alguns revestimentos em assentos de tripulantes de vôo. Uma exceção a isso é a aeronave de ataque ao solo, como a A-10 ou a SU-25, que têm blindagem em volta da cabine para proteger o piloto em níveis baixos. O resto da aeronave não tem blindagem e depende mais da integridade estrutural e da redundância para proteger a aeronave do fogo no solo.