Eu não posso falar por uma comunidade global, mas vou dizer que houve um grupo em que joguei onde mixamos o Advanced 2e, 3.5e e 4e em todos os nossos jogos e funcionou bem. É importante, eu acho, que você escolha o sistema que mais lhe convier e use isso para uma base. Isso dá a você um sólido ponto de partida em torno do qual construir suas idéias, como você sabe quais serão seus sistemas básicos de dados, combate, magia e movimento. Em seguida, observe as regras e o que você gostaria de incorporar ou alterar dessa perspectiva. Tenha cuidado com as conversões diretas de integridade e danos, pois elas raramente são bem traduzidas sem modificações no novo sistema. Para o movimento, obviamente basta converter unidades e arredondar. O resto (magia, itens mágicos, sistemas adicionais, etc.) provavelmente sugerirão conversões diretas, e muitas vezes podem ser trazidos com pouca ou nenhuma modificação.
O equilíbrio é fundamental, como mencionado em outro lugar. Por exemplo, surtos de cura em 4e são coisa de "jogador apenas" ... exceto que eles não são. Entre outras compensações, os monstros têm mais HP para lidar com esse retrocesso. Dito isso, é um ótimo exemplo de um sistema que pode ser facilmente adicionado sem muita complicação. O sistema está bem estabelecido como uma porcentagem da HP, então o único trabalho hipotético é descobrir se você quer mantê-lo uma vez por encontro (e por que mexer com uma coisa boa?)
Sugiro que você teste todas as suas novas regras em pequenos lotes. Introduzir grandes modificações de uma só vez pode levar a problemas. Da mesma forma, antes de descartar uma nova regra completamente, você pode querer tentar modificá-la primeiro antes de decidir que ela não se encaixa no seu estilo de jogo ou jogo. Esteja ciente também de que as novas regras serão mais difíceis para o Mestre, pois a pessoa faz malabarismo com a construção do jogo. O DM é quem finalmente tem que corrigir qualquer problema com o conjunto de regras que está sendo usado.
Finalmente, embora seja mais provável que você tenha, ter um bom conhecimento de cada um dos sistemas que você está incorporando é muito importante, na minha opinião. Não que você não possa incorporar o que quiser, mas novas regras parecem se integrar mais suavemente à minha experiência se você incorpora as coisas dos jogos sobre os quais você tem mais conhecimento. Então comece com aqueles a menos que haja um desejo real de uma mudança de regra específica. Tivemos vários jogadores 2e, 3e e 3.5e experientes no nosso grupo, por isso ajudou a informar imensamente as nossas decisões ao seleccionar ideias para aumentar o nosso jogo. Isso é especialmente verdadeiro se você decidir fazer um berço de sistemas não-DnD.
E se você quiser saber, nós aumentamos o conjunto de regras 4e com 2e e 3e, no entanto, você deve escolher o que quiser. Acontece que tínhamos muitas pessoas querendo jogar 4e porque era a novidade na época.