As regras como escritas requerem um inimigo separado. Uma criatura grande ou maior não conta como adjacente a si mesma e, portanto, não pode ser elegível para o ataque Cleave (seu tamanho maior é modelado pela penalidade de CA necessária para ser grande ou maior).
Considerando tudo, pode ser um houserule interessante. Cleave não é exatamente o maior dos feitos; normalmente é mais útil contra um grande número de inimigos fracos (que tendem a não ser muito perigosos como um grupo, por isso é uma má escolha para especializar-se). Então, usar isso contra grandes oponentes sozinhos parece uma boa ideia para mim, de qualquer forma.