Tomar emprestados mundos de outras fontes é uma tradição perene entre os mestres que, por qualquer razão, não estão construindo seus próprios mundos. Não há nada de errado com essa abordagem para rodar um jogo, especialmente para um novo GM que prefere se concentrar em aprender a correr. Dito isto, há algumas coisas a observar ao fazer isso:
A configuração é um ponto de partida
O maior benefício de usar uma configuração estabelecida é que outra pessoa fez o trabalho duro de construir todo esse conteúdo para você. Isso também pode levar à maior armadilha de um ambiente estabelecido. É importante saber quando você pode se desviar da configuração estabelecida e quando você pode se desfazer dos pontos irrelevantes dela. No final do dia, você não está jogando League of Legends, você está jogando D & D (ou qualquer sistema que você decidir). Se partes do plano de fundo não estiverem funcionando bem para o jogo que você está executando, apenas suavize-as e volte ao que você e seus jogadores realmente se importam.
Relacionado a este ponto é que você deve fazer um esforço para "possuir" o jogo. Alguém escreveu a configuração, tudo bem. Mas a aventura deve parecer algo que você não encontrou em algum lugar. Faça um esforço para diferenciá-lo, já que você vai se dar ao trabalho de escrever um. E não tenha medo de fazer coisas terríveis em pedaços do cenário; é o seu jogo agora.
Seus jogadores podem ter suposições diferentes
Suponho que você esteja familiarizado com a configuração que vai usar. Seu amigo parece não saber nada sobre isso. Possivelmente, haverá alguns membros do resto do seu grupo que sabem mais do que você. É importante estar ciente de quanto (e quão pouco) você pode confiar em suposições compartilhadas. Este é também um lugar que você vai querer procurar metagaming dos jogadores que conhecem melhor a configuração. A dica número um aqui é sempre garantir que todos tenham a mesma impressão do que está acontecendo.
O sistema deve se ajustar ao ajuste
Isso chega à sua última pergunta. Em geral, você não deve ter muita dificuldade em encontrar um sistema que se adeque ao seu jogo, e eu não me preocuparia em escolher edições do DnD para isso. A principal preocupação é o tipo de configuração para o qual o sistema foi projetado, e todo o DnD foi projetado para os mesmos mundos de fantasia em geral (o que poderia funcionar bem aqui).
O que você não deve usar é um sistema que foi projetado para fazer outra coisa (a menos que você tenha uma boa justificativa). Então, eu não recomendo usar essa configuração com, digamos, Shadowrun porque as suposições de configuração são diferentes. Como um novo GM, se você conhece melhor o 3.5 / Pathfinder, então fique com eles. Quanto menos você tiver que descobrir na mesa enquanto seus jogadores estão esperando por você, melhor.