Muito depende da campanha / configuração / gênero / sistema ... e dos jogadores - de fato, como @valadil observa em um ótimo comentário sobre o Q. Se sua configuração / campanha permitir, você pode querer tentar uma solução "oscilante".
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Apresente (cuidadosamente e inteligentemente) um universo paralelo ou algum plano alternativo para o qual seus PCs possam eventualmente viajar e tenha uma pequena aventura strongmente relacionada à campanha e aos personagens. Peça-lhes que criem seus personagens para as regras desse mundo alternativo, sem introduzir mudanças reais em sua personalidade.
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Após a sua (possivelmente enorme sucesso ) missão que os deixa entusiasmados com o outro mundo e as habilidades parcialmente novas de seus personagens, deixe-os voltar ao mundo original. Tenha uma aventura lá. Em seguida, leve-os para o novo mundo novamente, desta vez para uma viagem mais longa.
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Repita este ciclo até que você tenha, com a aprovação e apoio de seus jogadores, gradualmente movido a trama principal para o novo mundo e sistema, junto com seus personagens.
(Eu baseei isso em experiência real. Uma de nossas campanhas mais bem-sucedidas e há mais tempo - aconteceu há mais de 10 anos - envolveu Kult, Vampire: The Masquerade, Ravenloft (AD & D), um pouquinho de Shadowrun e, finalmente, SLA Industries também:))
PS: Qualquer um que estiver fazendo downvoting (já aconteceu), por favor, tenha a gentileza de explicar suas razões brevemente em um comentário. Vamos manter isso educativo e dinâmico. Obrigado! :)