O Dungeon Master Guide tem uma entrada para tais lesões, como uma regra opcional. No caso específico de um braço ou mão perdida, o seguinte entraria em vigor:
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O personagem não pode mais segurar nada com as duas mãos.
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O personagem só pode conter um único objeto de cada vez.
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Precisa de mágica para consertar o braço, como Regenerar.
Nada mais é dito sobre o assunto, sejam testes de habilidade ou de habilidade, então quaisquer outras penalidades seriam deixadas para o seu julgamento como Mestre depois de considerar a situação. Por exemplo, pode ser difícil usar um feitiço que precise do foco arcano e de um material adicional, mas acho que poderia ser trabalhado com alguma astúcia.
Se ele perdesse o braço esquerdo, ele receberia muitas piadas de "ele está bem", além da óbvia atenção que um membro perdido tiraria na maioria dos contextos.